인플루엔자 A 바이러스 RNA 폴리머라제의 구조는 바이러스 게놈 복제에 대한 통찰력을 제공합니다

Nature 573권, 287~290페이지(2019)이 기사 인용

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인플루엔자 A 바이러스는 계절성 전염병의 원인이 되며, 새로운 인수공통성 인플루엔자 A 바이러스가 인간에게 전염되면서 전염병이 발생할 수 있습니다1,2. 인플루엔자 A 바이러스에는 PB1, PB2 및 PA 하위 단위3,4,5로 구성된 바이러스 RNA 의존성 RNA 중합효소(FluPolA)에 의해 전사되고 복제되는 분할된 음성 감각 RNA 게놈이 포함되어 있습니다. 박쥐 인플루엔자 A 바이러스의 FluPolA의 고해상도 결정 구조가 이전에 보고되었지만6, 인간과 조류 FluPolA에 사용할 수 있는 완전한 구조는 없습니다. 또한, 상보적 RNA(cRNA) 복제 중간체를 통해 진행되고 폴리머라제7,8,9,10의 올리고머화가 필요한 게놈 바이러스 RNA(vRNA) 복제의 분자 메커니즘은 거의 알려지지 않은 상태로 남아 있습니다. 여기에서는 결정학 및 저온 전자 현미경을 사용하여 인간 인플루엔자 A/NT/60/1968(H3N2) 및 조류 인플루엔자 A/duck/Fujian/01/2002(H5N1) 바이러스의 FluPolA 구조를 3.0의 해상도로 결정합니다. –4.3 Å, cRNA 또는 vRNA 주형 존재 여부. 용액에서 FluPolA는 PA 하위 단위의 C 말단 도메인, PB1의 엄지 하위 도메인 및 PB2의 N1 하위 도메인을 통해 이종삼량체의 이량체를 형성합니다. cRNA 주형에 결합된 단량체 FluPolA의 저온 전자 현미경 구조는 이량체 경계면에서 3' cRNA에 대한 결합 부위를 나타냅니다. 우리는 FluPolA 이량체의 인터페이스가 바이러스 게놈 복제 동안 vRNA 합성에 필요하다는 것을 보여주기 위해 세포 기반 분석과 시험관 내 분석의 조합을 사용합니다. 우리는 또한 FluPolA 이합체화를 방해하는 나노바디(단일 도메인 항체)가 vRNA의 합성을 억제하고 결과적으로 감염된 세포에서 바이러스 복제를 억제한다는 것을 보여줍니다. 우리의 연구는 의학적으로 관련된 FluPolA의 고해상도 구조뿐만 아니라 바이러스 RNA 게놈의 복제 메커니즘에 대한 통찰력을 제공합니다. 또한, 우리 연구에서는 항바이러스제 개발의 표적이 될 수 있는 FluPolA 부위를 식별합니다.

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