신장 질환 및 당뇨병: 연구자들이 새로운 예측 바이오마커를 발견했습니다.

신장은 30분마다 체내의 모든 혈액에서 노폐물, 독소, 과도한 체액을 걸러냅니다.

만성 신장 질환(CKD)은 신장이 손상되어 더 이상 예전처럼 혈액을 여과하지 못할 때 발생합니다. 이는 노폐물과 과도한 체액이 체내에 축적되어 심장병과 뇌졸중을 포함한 상태에 영향을 미칠 수 있음을 의미합니다.

미국 성인의 약 15%가 만성콩팥병을 앓고 있지만 대부분은 진단되지 않았습니다. CKD가 진행됨에 따라 신장은 기능을 멈출 때까지 점점 더 기능을 상실하게 되는데, 이 단계를 신부전이라고 합니다. 신부전 환자가 생존하려면 외부 기계로 혈액을 정화하는 신장 이식이나 투석이 필요합니다.

현재 간에서 생성되는 단백질인 알부민은 신장 질환의 중요한 진단 지표로 간주됩니다. 그러나 CKD 및 신부전 위험이 높은 당뇨병 환자의 최대 50%는 소변 내 알부민 수치가 낮습니다.

신부전을 위한 새로운 바이오마커는 임상의가 CKD가 후기 단계로 진행되기 전에 진단하고 치료하는 데 도움이 될 수 있습니다.

최근 연구자들은 신장에서 생성되는 대사물질인 아데닌의 소변 수치가 당뇨병 환자의 신장 질환을 예측할 수 있는지 여부를 조사했습니다. 그들은 아데닌 수치가 높을수록 신부전 발병률이 높아진다는 사실을 발견했습니다.

이번 연구에는 참여하지 않았지만 텍사스주 McGovern 의과대학 시스템의 저명한 교수인 Donald A. Molony 박사는 Medical News Today에 다음과 같이 말했습니다.

"이 연구의 가장 중요한 의미는 이제 우리가 질병 진행 위험이 있는 초기 CKD 환자를 식별할 수 있는 강력한 바이오마커를 갖게 되었다는 것입니다."

이 연구는 The Journal of Clinical Investigation에 게재되었습니다.

연구를 위해 연구진은 다음을 포함한 3개의 국제 연구 코호트에서 당뇨병 및 신장 기능 장애 환자 1,200명 이상의 소변 샘플 데이터를 분석했습니다.

연구진은 각 코호트에서 아데닌 수치가 높을수록 신부전 발병률이 높아진다는 사실을 발견했습니다. 이는 소변 내 알부민 수치가 낮은 환자에게도 적용되었습니다.

아데닌 수치가 높을수록 모든 원인으로 인한 사망 위험이 높아졌습니다. 연구진은 이는 대사산물이 신체의 다른 부위에도 영향을 미칠 수 있음을 의미한다고 제안했습니다.

추가 분석에서 연구진은 혈당 조절을 개선하는 데 사용되는 항당뇨병제인 엠파글리플로진을 투여받은 제1형 당뇨병 환자 40명의 하위 집합에서 아데닌 수치를 조사했습니다. 8주간의 치료 후에 이들의 아데닌 수치는 36.4% 감소했습니다.

연구자들은 엠파글리플로진의 이점이 부분적으로 낮은 아데닌 수치에 기인할 수 있다고 제안했습니다. 이 아이디어는 엠파글리플로진이 CKD 진행 위험을 감소시킨다는 최근 연구와 일치합니다.

연구자들은 아데닌 수준을 변경하는 것이 신부전 위험에 영향을 미치는지 여부를 추가로 조사했습니다. 이를 위해 그들은 제2형 당뇨병 쥐 모델에서 아데닌 생산의 주요 경로를 차단하는 약물을 테스트했습니다.

궁극적으로 이 약물은 생쥐의 아데닌 수치를 감소시키고 혈당에 영향을 주지 않으면서 신장 손상과 신장 벽의 비후(신장 비대증)로부터 마우스를 보호했습니다.

마지막으로 연구원들은 공간 대사체학(spatial Metabolomics)이라는 새로운 기술을 사용하여 당뇨병이 있거나 없는 인간 환자의 신장 생검을 실시했습니다. 이를 통해 그들은 신장 조직에서 아데닌과 다른 작은 분자의 위치를 ​​확인할 수 있었습니다.

건강한 신장에서는 낮은 수준의 아데닌이 존재하는 반면, 흉터가 있는 혈관과 같이 당뇨병이 있는 신장의 특정 부위에서는 아데닌 수준이 상승한다는 점에 주목했습니다.

박사. 몰로니가 말했다.연구에는 한계가 거의 없으며 연구 설계가 '과학적 편향 위험이 낮음'으로 견고하다는 점을 강조합니다.

그는 이전 연구에서 바이오마커로서 아데닌 수준의 타당성을 확인했지만, 아데닌과 CKD 사이의 인과 관계를 반드시 제시하는 것은 아니라고 덧붙였습니다. 그러나 그는 이 연구가 높은 요중 아데닌 수치가 적어도 부분적으로 신부전을 유발할 수 있음을 강력히 시사한다고 지적했습니다.